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最大的不确定性：安全性疑云

Exa-cel疗法是福泰制药与CRISPR共同研发的一款CRISPR基因编辑疗法，用于治疗严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。

这一疗法的原理是，其可以利用基因编辑工具剪断骨髓干细胞中的一段DNA。这会释放被阻断的基因，以产生一种通常仅由胎儿产生的血红蛋白（HbF），而HbF指导正常血红蛋白的产生，从而治疗SCD和TDT疾病。

更重要的是，这种疗法仅需要输注一次即可起效，便能够解决严重镰状细胞病患者需要终身输血的问题。

在临床试验中，这一点也得到了证实。在17例接受exa-cel治疗并可评估疗效的严重镰刀型细胞贫血病患者中，94.1%的患者达到主要终点，100%的患者达到次要终点。

今年6月8日，FDA接受了exa-cel治疗SCD和TDT的生物制品许可申请。如果，FDA批准exa-cel上市，那么这款药物将会是全球首个批准上市CRISPR基因编辑疗法。

尽管exa-cel的疗效看起来没问题，但是FDA却对这一疗法的安全性问题有所疑虑，尤其是在“脱靶”效应上。

要知道，自2012年CRISPR基因编辑技术诞生以来，脱靶就成为其发展制约的主要因素之一。如果CRISPR基因编辑技术对预期靶标以外的其他DNA片段进行了切割，可能会破坏非靶向基因的功能或调节，引发严重后果。

为了确定福泰对这款药物脱靶的分析是否可靠，FDA召集了智囊团开会表决。

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新时代能否开启

10月31日，FDA召开外部专家会，以讨论该疗法的未来走向。

在会议上，专家小组表示，福泰对这款药物的脱靶分析相当详细，这种细胞病疗法足够安全，可以用于临床。

经过一番拉锯战后，基因编辑疗法exa-cel顺利通过了大考。 

当然，这并不意味着exa-cel一定能够获批上市。虽然FDA最终是否会批准这款药物的上市，并不受到专家委员会的约束，但从过往的经验来看，大部分情况下，FDA都会遵循专家委员会的意见。

最终，exa-cel的终极命运将在12月8日揭晓。如果exa-cel能够顺利获批，作为全球首个获批的CRISPR基因编辑药物，对于整个基因疗法赛道的玩家来说，意义重大。在克服了安全性问题后，未来基因疗法将不断拓展治疗用途、打开更为广阔的想象空间，甚至带领整个生物制药进入新的天地。

不过，回到现实来说，exa-cel的获批上市只是个开始，后续的商业化会是更大的考验。

根据非营利组织临床和经济评论研究所的一份报告，如果该疗法获得批准，预计价格将极其昂贵，每位患者的费用可能高达200万美元。而高昂的治疗费用，很可能将患者阻挡在外。

这一点，蓝鸟生物上市基因疗法因未能与当地政府达成报销而从欧洲撤市，便是一个很好的例子。从这个角度来看，基因编辑疗法的未来仍然任重而道远。

但不管怎么说，CRISPR基因编辑疗法的成功都是值得期待的。毕竟，只有成功获批上市，踏出了第一步，才有资格去考虑未来的商业化。

文／方涛之