自身免疫性疾病的治疗已经取得重大进展，但目前的干预措施仍不能充分控制患者机体内潜在的自身免疫应答过程，实现自身免疫性疾病长期缓解的治疗目标仍充满挑战性。

在近几年中，CAR-T疗法的突破早已不限于肿瘤的治疗，本着差异化布局的策略，不少企业已经将目光投

到了自免这个具有较大前景的疾病领域中。

自身免疫病常常需要终身服药。

传统的免疫抑制剂被广泛用于自身免疫病的治疗，这些药物通常可以减轻炎症过程，但需要持续多年甚至终生治疗。即使达到缓解，当免疫抑制停止时，疾病也经常复发。

而CAR-T等细胞疗法治疗自免，最大的优势在于有一定的概率治愈患者。

B淋巴细胞在自身免疫性疾病中起着核心作用。B细胞的异常活化，异常活化的B细胞会产生大量的自身抗体，这些自身抗体攻击自身组织，导致组织损伤和疾病发生。

尽管靶向B细胞的药物，如CD20单抗、B淋巴细胞刺激因子（BLyS）抑制剂在一定程度上提高了疗效，但无法实现深度的B细胞耗竭，很难维持停药后的疾病持续缓解。

CD19/BCMA等靶点的CAR-T能够靶向各个阶段的B细胞，实现B细胞深度耗竭，有望实现自身免疫疾病的长期缓解。此外，CAR-T具有自我复制增殖的能力，可长期监视体内异常B细胞，在体内可以存在几个月甚至两三年的时间，防止疾病复发。有望实现一次用药，受益持久。

2024年2月，《新英格兰医学杂志》发表了一项CD19 CAR-T治疗15例自身免疫疾病（8例SLE、3例IIM和4例SSc）患者的疗效和安全性数据，力证了CAR-T在自身免疫疾病中的治疗潜力。

所有患者接受一剂CD19 CAR-T治疗后症状明显缓解，在中位随访时间为15个月期间，停用所有免疫抑制与抗炎药物。而有患者在经过治疗2年之内，都没有出现再复发的迹象，可以说这款CD19 CAR-T完全重建了B细胞，展现出了CAR-T潜在的持久性。

今年1月，公司报告了其2a期临床试验的12个月随访数据。结果显示：在第12个月（最后一次Descartes-08输注后约10个月），7名参与者中有5名患者在四个MG疾病评分（MG综合、MG日常生活活动、定量MG评分和生活质量）指标上保持了具有临床意义的改善。安全性方面，在整个研究和长期随访期间，Descartes-08耐受性良好，没有显示剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性。公司预计在2024年中期将公布顶线结果。

此外，还有利用mRNA直接生成体内的mRNA自免CAR-T。Capstan公司通过靶向脂质纳米颗粒（tLNP）来进行体内mRNA递送，直接在体内对特定细胞类型进行基因重编程。

2022年1月，该创始团队在Science发表论文，其通过LNP将成纤维细胞激活化蛋白(FAP) mRNA靶向递送至T细胞，生成体内CAR-T 。在心脏损伤小鼠模型中，mRNA有效重编程了T细胞，并使其靶向攻击活化的成纤维细胞，小鼠心脏纤维化显著减少，恢复了心脏的正常大小和功能。

公司目前一条靶向CD19 mRNA CAR- -- CPTX2309在研。