作为同一批被寄予厚望的下一免疫检查点，相比一直让人提心吊胆、大起大落的TIGIT，LAG3给人的确定性强了不少。虽然LAG3的疗效（主要是联合疗法）没达到惊艳的程度，但是胜在稳妥，毒性较低。
2022年3月，首个LAG-3靶向药Opdualag获得FDA批准上市，与PD-1抗体Opdivo联合用于12岁及以上患者不可切除或转移性黑色素瘤。
百时美施贵宝也加入了非小细胞肺癌中这个竞争火热的战局。
近日，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会中，BMS报告了Opdualag的Ⅱ期临床试验RELATIVITY-104试验数据。这是首个评估含有LAG-3阻断抗体作为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案的随机II期临床试验。
RELATIVITY-104主要评估了与“Opdivo+化疗”相比，“Opdualag+化疗”作为IV期或复发性NSCLC患者一线疗法的有效性与安全性，主要终点是盲态独立中心评估的总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、以及按生物标志物亚组划分的ORR/PFS。
就目前公布的数据看来，在全部人群中，“Opdualag+化疗组”相比“Opdivo+化疗组”在ORR和PFS上所取得的优势都比较微弱，ORR分别为51.3% 和43.7%，PFS分别为6.7个月和6.0个月，中位缓解持续时间（mDOR）分别为10.1个月（7.4–未达到）和9.1个月。
不过在预先指定的亚组中，相比“Opdivo+化疗组”，“Opdualag+化疗组”中所呈现的ORR和PFS获益趋势就凸显出来了。
在PD-L1≥1%表达亚组中，“Opdualag+化疗组”显示出53.2%的ORR和9.8个月的PFS，而“Opdivo+化疗组”ORR为40.8%，PFS为6.1个月。
这种获益在非鳞状NSCLC亚组中进一步加强，“Opdualag+化疗组”的46.7%的ORR和8.3个月的PFS，而“Opdivo+化疗组”ORR为38.5%，PFS为6.0个月。
在PD-L1表达≥1%且非鳞状亚组中，“Opdualag+化疗组”实现了58%的ORR，对照组中仅为39.6%。“Opdualag+化疗组”还显著延长了PFS，达到11.6个月，而对照组为6.9个月。截至数据统计截止时，总体生存期数据仍不成熟。
基于这次得到的数据，BMS将启动一项与“Keytruda+化疗”比较的Ⅲ期临床试验RELATIVITY-1093（作为一线疗法），招募的目标患者为PD-L1表达率在1%至49%之间的非鳞状NSCLC患者。
另外，BMS还计划明年启动另一项针对PD-L1表达≥50%非鳞状NSCLC患者的Ⅲ期临床试验。
除了Opdualag之外，Immutep公司的LAG-3融合蛋白Eftilagimod也在探索在NSCLC中治疗潜力，Eftilagimod与Keytruda联用的治疗方案已经进入了Ⅲ期阶段。
在去年的ESMO上，Immutep披露了Eftilagimod联合K药作为NSCLC一线治疗的Ⅱ期临床TACTI-002数据，结果显示，Eftilagimod+Keytruda显示了40.4%的ORR和21.6个月的mDOR。
总结
BMS对Opdualag的临床开发策略是相对谨慎的，在黑色素瘤中的成功并没有让BMS立即跳进肺癌这个失败率仍然很高的领域。BMS的首席医学官Samit Hirawat博士也将Opdualag的开发描述为“一场缓慢的行军”。
不过，LAG靶向疗法想要提升在肿瘤免疫疗法领域的地位，需要在黑色素瘤之外的其他实体瘤瘤种中取得III期阳性结果，进一步验证其作为PD-1强搭档的临床价值。
